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细胞免疫治疗有望治癌‧自体採集培养‧增强免疫

细胞免疫治疗有望治癌‧自体採集培养‧增强免疫(槟威讯)2000年美国“国际肿瘤生物/免疫治疗及基因治疗”年会总结报告中指出:“生物治疗是目前唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段,21世纪是肿瘤生物治疗的时代”。而细胞免疫治疗是生物治疗的主流方法,拥有其他治疗不具备的一些优势,为肿瘤患者带来了“生”的希望。广州现代医院院长陈兵解释,多靶点靶向性细胞免疫治疗(ACTL)是一项运用生物技术和生物制剂,从病人体内採集的免疫细胞进行体外培养和扩增后,再回输到病人体内的方法。医生将依靠回输的细胞直接杀死癌细胞,并激发和增强机体自身的免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。ACTL选用CIK及CD细胞ACTL将选用增值速度快的CIK细胞以及DC(树突状)细胞。陈院长解释,CIK细胞属于一种可以在短时间大量扩增的细胞,加上对正常细胞无毒性作用,因此适用于充当抗癌细胞。陈院长表示,CIK细胞的杀瘤活性高,适用于治疗乳癌、大肠癌、肝癌等。“高杀瘤活性的CIK细胞源自于自体T淋巴细胞,在将这类细胞回输后可提供对肿瘤细胞的杀伤活性,亦能提高人体免疫力,对肿瘤治疗施以双重作用。由于CIK细胞是活化的自体细胞,其应用也比较安全。”DC是肿瘤细胞免疫治疗的重要成份,操作具有很大的灵活性,包括DC细胞的来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等各方面都有许多不同的操作方法。每种方法都各有优势,因此可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方法,从而适应于不同条件的患者。大量研究显示DC疫苗安全,易于操作,对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑製作用,并在肿瘤的免疫治疗中,取得了令人鼓舞的初步结果。提取单核细胞培养DC-CIK细胞的培养技术都是先用血细胞分离机体外循环病人的外周血,提取外周血里的单核细胞,然后在实验室进行细胞培养,获得具有抗癌活性的CIK、DC或DCCIK免疫细胞。树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是肿瘤治疗的两个重要元素。前者可识别抗原、计划获得性免疫系统;后者则通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞。陈院长解释,两者的联合可以显着抑制肿瘤细胞的生长、增殖,帮助机体恢复和肿瘤细胞作斗争的能力,协助调动人体的免疫功能,尽可能减少体内残存的肿瘤细胞数量,提高患者的生存期,是一种更先进、更有效的治疗手段。治疗着重中晚期肿瘤他同时表示,有别于其他治疗,DC-CIK细胞治疗主要着重于中、晚期肿瘤患者的存活率,尤其是保证第3、4期患者无痛楚,或不饱受病魔的折磨。“此治疗特异性强,对肿瘤细胞进行有效识别和杀灭,不伤害正常组织和细胞,对体内各种肿瘤细胞均能有效治疗。”ACTL技术範围广泛,针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻腔癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤以及骨髓瘤等恶性肿瘤均有疗效。此治疗技术突破了以往刺激DC的药物而不能常规製备的局限性。选优良细胞回输体内免疫细胞的製作过程简单,首先医生会从癌患者的体内抽取外周血,并分离出所需的单核细胞。被採取的患者单核细胞将通过实验室技术进行细胞修饰、激活及扩增。接着将进行细胞质检,只选择优良的细胞,最后则将这些培养好的细胞按疗程回输到患者体内。完成回输工作后,医生将按照治疗效果进行评估,以确定最好的治疗方案。正如任何的治疗,陈兵表示,经临床试验表明,生物治疗技术无明显毒副作用,但患者可能发生流感样症状、兴奋及疲劳反应。患者或出现流感症状“部份患者在进行细胞回输后的数小时内出现发热(37℃至39℃)和肌肉酸痛现象,但这些都是正常症状,一般情况下无需给药治疗,症状也将在数小时后自动消失。回输数天内,患者也将出现兴奋感,他们感觉良好、体力增加。晚期癌患,尤其有化疗、放疗史或存在贫血的患者将出现疲劳症状,对于此类患者则可以採取支持疗法缓解。”多靶点靶向性细胞免疫治疗主要用于确保患者的生存期,尤其针对中、晚期癌患者,帮助他们减少受病魔折磨及无痛楚。此治疗若用于手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后,疗效更佳。成熟树突状细胞具抗肿瘤免疫反应DC细胞是已知体内功能最强、含有强大的抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APCs),唯一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。未成熟的DC主要位于非淋巴组织,其具有抗原摄取能力,在获取抗原后会通过血管或淋巴管到达二级淋巴组织。在摄取和处理抗原中,DC会逐渐分化成熟。成熟的DC会向淋巴组织的T细胞迁移,呈递特异性的肿瘤抗原并诱导有效的抗肿瘤免疫应答。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。细胞因子活化杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer Cells,CIK)是单核细胞在CD3单抗和多种细胞因子(包括IFN-g,IL-2等)的作用下培养获得的一群以CD3+CD56+细胞为主要效应细胞的异质细胞群。其既具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性,又具有NK细胞(自然杀伤细胞)的非MHC(主要组织相容性抗原)限制性肿瘤杀伤能力。CIK细胞具有杀瘤活性高,对正常组织毒性低,体外可高度扩增等特点,是目前临床上广泛使用的过继性免疫治疗细胞。DC-CIK持双重杀癌作用DC-CIK即DC和CIK细胞在体外共培养,然后回输给患者。严格来说,最终的效应细胞是经DC体外活化的CIK细胞。多项研究表明,DC与CIK具有协同作用,共同孵育后,DC表面共刺激分子的表达及抗原递呈能力均明显提高,而CIK的增殖能力和体内外细胞毒活性也得以增强。因此,DC-CIK较单独的CIK治疗更为有效。若将肿瘤抗原负载的DC与CIK共培养,可刺激产生肿瘤抗原特异性的T细胞,这样的DC-CIK治疗则兼具特异性和非特异性双重肿瘤杀伤作用,比未负载肿瘤抗原的DC刺激活化的CIK活性更强,常被用于临床和科研。ACTL治疗优势靶向性通过独立知识产权具有国际先进水平的基因重组技术,改建为携带多种肿瘤相关抗原rAAV,其感染的DC可刺激产生有效杀伤肿瘤细胞的CTL。多产生的CTL具有肿瘤抗原特异性,即多靶点靶向性,连续有效杀伤抗原阳性的癌细胞,而对正常细胞无杀伤作用。安全性‧腺相关病毒(AAV)无致病性‧美国国立卫生研究院(NTH)和食品及药品管理局(FDA)连续多年宣布,AAV是用于基因治疗最安全的病毒载体。高效性‧转染DC效率高‧操作简单,仅需刺激(感染)DC一次即可,而且感染DC的效率可达90%以上。‧rAAV感染的DC与淋巴细胞混合后,促进CD8+T细胞产生,上调IFN-Y水平。逆转耐药性该治疗不仅可能逆转恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐药性,而且可能逆转肿瘤细胞对易瑞沙、阿瓦斯丁等生物靶向药物治疗的耐药性。肿瘤患者治疗条件1.至少一种肿瘤相关抗原阳性2.肿瘤组织MHC-I类分子(HLA-I类抗原)阳性3.无严重肝肾功能损伤4.无严重贫血5.外周血白细胞数无偏低6.最大可能的降低瘤负荷7.无严重的过敏症细胞免疫治疗原则个体化‧根据不同的肿瘤特徵选择不同的治疗方案最小负荷‧最大程度减轻肿瘤负荷后使用联合‧与常规治疗联合使用多次‧重複多次使用外周血淋巴细胞第一步细胞採集从患者体内抽取外周血,并分离出所需单核细胞。第二步实验室细胞修饰、激活、扩增通过实验室技术将採集的患者单核细胞负载肿瘤抗原,扩增抗癌细胞。第三步细胞质检将培养好的细胞逐一筛检剔除发育不良,不合格的细胞。第四步细胞回输将培养好的细胞按疗程会输到患者体内。第五步疗效评估在每一个疗程后医生将按照疗效指标,对患者的治疗效果进行评估,以确定最好的治疗方案。/良医‧文:张月星‧2015.06.17

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